哪家白癜风医院最权威 http://m.39.net/pf/a_4618897.html编译/蔡松华
▼介绍
说到颅缝早闭，首先我们需要简单了解一下什么是颅缝，颅缝又是何种结构？颅缝是各块颅骨间的纤维细胞结构，表面上起到分离颅骨的作用，其实还扮演着微妙的角色。成熟的颅缝能够防止颅骨出现在拉伸和压缩的变形，更重要的作用是在胎儿和婴儿期给颅骨的生长发育提供空间，保证颅骨和大脑的生长发育相匹配。
此外，颅缝的存在有助于胎头的形变，利于胎儿娩出；而在应对外界撞击时，又能发挥减震器的作用。颅缝早闭指的是一个或多个颅缝过早融合。四个较大的颅缝包括额缝、冠状缝、矢状缝、人字缝，其他三个较小的颅缝为额鼻缝、颞鳞缝和额蝶缝。
▼正常闭合时间
囟门和颅缝的闭合是在特定的模式下进行的（表1和表2）。后囟门于生后两个月闭合，然而前囟大约要等到生后2年。前外侧及后外侧囟门分别于生后三个月和生后一年闭合。额缝关闭的时间通常在2岁，其他的颅缝则跟随颅脑的发育逐渐闭合。
表1囟门闭合时间
表2颅缝闭合时间
▼致病机理
尽管颅缝在最初出现时只是作为各块颅骨之间的界限，但随着年龄的增长，颅缝逐渐演变为颅骨表面的相互交叉的纹路。研究者目前正在尝试建立各种模型来阐述颅缝的发生和发展，涉及了扩散因子的反应-融合模型、正负反馈环路、机械应变、时间依赖过程。
通过这些理论研究表明颅缝的生长涉及到了许多的信号通路、旁分泌因子以及机械应变。若其中的机制发生错误，则会造成一个或多个颅缝过早融合，最终导致颅缝早闭的失败。颅缝早闭的发病率为1/，多出现是在孕期的后三分之一阶段及出生后一年内。
颅缝早闭易导致颅内压增高，引起多种面部畸形的并发症，造成视力、呼吸、牙列的损害，同时也会造成耳聋或智力的残疾，这些不良的影响可能与潜在的基因缺陷有关。
宏观上来说，相互作用的三个因素易引起颅缝异常融合（图1A）。其中最难理解的问题为大脑生长发育产生的机械力是如何阻止颅缝过早闭合。
有报道称颅缝早闭与许多染色体异常有关，但通常只有少数相的染色体的失衡才是主要因素，这提示尚无大脑发育不良或应力传导障碍引起颅缝早闭的明确机制。其次，颅缝的本身固有的特性也扮演着重要的角色。最后，胎儿生长过程中作用于颅骨的外在力常常也会引起颅缝早闭，特别是在无合并症及单缝融合的病例中。
流行病学的数据发现：初产、多胎妊娠、胎儿早熟、巨大儿都是导致颅缝早闭的潜在因素。Herring等人的实验发现颅骨的压缩应变会促进颅缝骨化。体外小鼠实验（通过外力作用小鼠头部）也支持外力约束头骨会促进颅缝早闭。
由于颅缝早闭的影响因素多种多样，引起其临床表现也具有显著异质性。临床主要有三主轴存在（图1b），其中列举（1）颅缝闭合的类型及颅骨形状，（2）环境或遗传因素的发生，（3）其他的临床表现（如面部畸形、肢体畸形、学习障碍）。
在过去的二十年里，遗传学研究已经确认57个基因的突变会导致颅缝早闭，随着高通量外显子测序及全基因组测序的运用，越来越多的突变基因正在被发现。因此通过整合临床遗传学、颅缝生物学、分子生物学、发育生物学的相关知识，能够较全面地阐述颅缝早闭的机制。
图1.颅缝早闭的临床病因和分类概述
A.颅缝的横截面显示了正在发育的顶骨（P）和额骨（F）。
颅骨以外为皮肤（S），以内为硬脑膜（D），将大脑与颅骨分开。左侧显示了颅骨的正常发育：颅缝（绿色部分）的发育是在大脑生长（黑色箭头）及局部细胞增殖与分化共同作用下完成的。
右侧，在颅缝早闭的患儿中，此平衡受到以下因素影响：孕期作用于颅骨的外力（未填充的箭头），大脑的发育时受力情况传导不良（灰色箭头），颅缝缝合本身基因异常（红色阴影）。
B.临床分类的方法。
左：颅骨顶面观，中间显示了颅骨的正常形态，两边的例子显示了不同情况的颅缝早闭，矢状缝早闭（左）和双侧冠状缝早闭（右）；中心：环境因素（母亲用药史）与基因因素是本病的关键点；右：临床检查发现特异的体征亦支持此病：颅额鼻综合征（左），Apert综合征畸形特征（右）。
▼颅骨变形的分类
颅骨变形分为舟状头、斜头、三角头、或尖头，取决于哪条或哪些颅缝参与（图2）。
图2.不同颅缝早闭的类型
其中舟状头（图3），也被称为船体形状的头骨，是由矢状缝过早融合引起的，从而导致颅骨宽度变窄而前后轴延伸。约占颅缝早闭的50%，发病率为1/。
图3.舟状头
▼诊断
颅缝早闭通常会引起颅骨颌面畸形，诊断主要是基于体格检查。
影像学检查，如X线平片、CT及头影测量，可以进一步发现结构方面异常。
分子诊断方面主要为各类综合征，如Muenke综合征、Apert综合征、Crouzon综合征、Saethre-Chtozen综合征及Pfeiffersyndromes综合征。然而，当两个已知的综合征发生重叠，或是无法满足任意临床分类时，给出一个明确的诊断就会变得困难。
疑似颅缝早闭的婴儿可以进行基因突变筛查，筛查基因包括FGFR和TWIST。
▼鉴别诊断
其他疾病如位置畸形和先天性肌性斜颈也会出现面部不对称，因此需要与颅缝早闭鉴别。Parry-Romberg病、颅面矮小，先天性面神经麻痹。单侧肿瘤，如青少年血管瘤、神经纤维瘤、骨纤维异常增生、淋巴管瘤、骨瘤、和胚胎性横纹肌肉瘤等都会导致异常颅面外观。
▼并发症
颅内压增高和大脑生长受限。当多条颅缝早闭时，大脑的发育更容易受影响；
认知和神经发育功能方面的损伤：整体发育延迟，喂养困难，体重增加；
由于颅神经受累导致的视觉、听觉和言语方面的障碍；
患儿外表异常所带来的导致的自卑和和孤立感。
▼病人管理
最佳护理的患者颅颌面畸形需要一个跨学科相互合作的团队。这种方法已被美国腭裂颅颌面协会所认可。该团队由来自麻醉科、听力学、心脏病学、皮肤病学、放射学、遗传咨询、医学遗传学、神经病学、神经外科、护理，眼科专家、口腔颌面外科、显微外科、营养、正畸、骨科、耳鼻咽喉科，儿科学、整形外科，口腔修复学，精神病学、心理学、社会学及语音语言病理学等学科的医生组成。
▼治疗手段
目前的治疗主体主要包括两个部分：首通过手术重塑颅骨，为大脑发育扩充体积；其次是患儿的心理干预。截至目前尚无相关药物能够预防颅缝融合的过早发生。
颅缝早闭的手术修复主要是为了预防颅内高压的发生，同时改善头面部的畸形。使用CT进行三维表面重建是手术的治疗的基础。人机交互技术能够模拟骨头的三维运动，并生成相应图像。最后在在计算机上标记处骨骼的正确位置，为重建手术做准备。
通过手术能够扩大闭合的颅骨，从而为大脑的发育提供必要的的场所，其次需要联合专业的言语治疗和临床心理学辅导。大多数严重的颅缝早闭是无法预知的（多出现新的突变），颅缝融合多发生在怀孕期间。此外，药物治疗可以为手术提供帮助（例如维持术后颅缝不闭合）。目前在小鼠身上已经证实，孕期注射相关通路的抑制剂能够能逆转冠状缝早闭，然而在胎儿身上却尚未发现治疗方式。
▼手术并发症
手术治疗颅缝早闭的风险包括全身麻醉的合并症、出血、感染、疤痕及潜在的神经血管损伤，同时可能需要额外的手术。颅缝早闭手术的过程中，通常需要输注至少一个单位的浓缩红细胞。手术时还可能会损伤颅内的大脑和矢状窦，从而导致显着的神经系统的异常，包括失明、乏力、癫痫发作、脑水肿、昏迷甚至死亡。
资料来源
[1]TwiggSRF,WilkieAOM.AGenetic-PathophysiologicalFrameworkforCraniosynostosis.AmericanJournalofHumanGenetics.;97(3):-.doi:10./j.ajhg..07..
[2]Uptodate:Overviewofcraniosynostosis;EdwardPBuchanan,MD,LarryHHollier,Jr,MD
[3]Uptodate:Craniosynostosissyndromes;LarryHHollier,Jr,MD
责任编辑：赵哲维
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